Hipótesis y objetivo general del proyecto: la mosca de la fruta Drosophila melanogaster es un animal adecuado para estudiar el síndrome de Dravet

• Este insecto tiene un gen equivalente al gen humano SCN1A. Las mutaciones en este gen causan convulsiones, y estos mutantes responden a los fármacos anticonvulsivos utilizados en los pacientes.
• En Drosophila melanogaster podemos usar técnicas de modificación genética más sofisticadas que las disponibles para los modelos actuales (principalmente ratones y cultivos celulares)
• Nuestro objetivo es generar moscas manipuladas genéticamente para representar mutaciones clínicas para comprender el mecanismo de la enfermedad subyacente y abordar problemas clínicos como el cuadro clínico diverso y la falta de soluciones terapéuticas.

Objetivos concretos:

• Eliminaremos la función de para (el gen de la mosca equivalente a SCN1A), dejando un sitio de inserción para SCN1A humano con mutaciones clínicas seleccionadas. Este objetivo ya está en marcha. Este objetivo está completado.
• Introduciremos los genes SCN1A humanos mutantes sobre el gen de mosca inactivado. Crearemos una cepa de mosca para cada mutación. Este objetivo está en ejecución.
• Análisis de los modelos. Una vez que hayamos generado estos modelos en la mosca, los usaremos para estudiar el efecto de las mutaciones en el sistema nervioso y para entender las diferencias entre los pacientes, y en el largo plazo usaremos para encontrar tratamientos efectivos. Este objetivo requiere financiación adicional.

Entregables:

• Una comprensión del efecto de las diferentes mutaciones clínicas en la fisiología y la función de las neuronas.
• Una plataforma novedosa para investigar mecanismos de enfermedades y encontrar soluciones terapéuticas.

Impacto e Innovación:

Los modelos actuales para comprender el síndrome de Dravet se basan principalmente en la eliminación completa de la función del gen en ratones mutantes o la sobreexpresión de mutaciones en células cultivadas y no representan la diversidad clínica de la enfermedad. Nuestros modelos, basados en las mismas mutaciones encontradas en pacientes y expresados en condiciones fisiológicas en animales completos, son un enfoque novedoso complementario a los modelos actuales.

Necesidades económicas hasta 31 diciembre 2019 completadas
Necesidades económicas hasta 31 diciembre 2020: 30.000