Pasar al contenido principal
Caracterización de la línea de pez cebra didys552 (mutante del gen snc1lab) y puesta a punto del ensayo de screening de eficacia con drogas de referencia

(Unidad Dravet en Biobide)

Duración: 10 meses.

Proyecto: Caracterización de la línea de pez cebra didys552 (mutante del gen snc1lab) y puesta a punto del ensayo de screening de eficacia con drogas de referencia.

Dra. Ainhoa Alzualde.

alzualde@biobide.es

El pez cebra (Danio rerio) está emergiendo como modelo prometedor en el estudio del sistema nervioso central y cada vez más estudios evidencian la idoneidad de este modelo para analizar varias enfermedades neurodegenerativas. Aproximadamente el 75% de los pacientes con síndrome de Dravet presenta una mutación en el gen SCN1A que codifica la subunidad α de tipo I del canal de sodio. Este gen tiene su ortólogo en el pez cebra denominado scn1Lab y muestra un 77% de similitud con el gen humano. Existe un modelo de pez cebra con una mutación en el gen scn1Lab referido como mutante didy. Los embriones didy presentan convulsiones espontáneas desde los 3 días post fertilización (dpf), no sobreviven a más de 14 dpf y presentan una pigmentación más oscura.

El objetivo principal de este proyecto es la puesta a punto de un nuevo ensayo de eficacia en el síndrome de Dravet utilizando los mutantes didy. En primer lugar, se adquirió la línea mediante una MTA (material transfer agreement) y una vez los peces alcanzaron la edad adulta, se identificaron los ejemplares heterocigotos para establecer la línea. En cada puesta el 25% de la progenie es mutante homocigoto didy. Primero se identificaron los mutantes por su pigmentación oscura y se genotiparon para confirmar la mutación. En la actualidad, estamos caracterizando los mutantes didy en base a su actividad locomotora, ya que se ha descrito que muestran una mayor velocidad de movimiento que los controles debido a las convulsiones espontáneas que presentan. Finalmente, se testarán 3-4 productos de referencia ya descritos en la literatura que corrigen estos comportamientos para validar el ensayo. Así, se establecerá un nuevo ensayo de screening para testar compuestos potenciales con efecto terapéutico en el síndrome de Dravet.

La Asociación Apoyodravet (AD) tiene como pilares fundamentales la innovación social, tecnología orientada al paciente y la promoción de la investigación al servicio de la modificación de la enfermedad.

Si deseas estar informado de la red internacional de investigación INDRE y recibir nuestra newsletter, regístrate