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Efecto de campos magnéticos estáticos de intensidad moderada en modelos de epilepsia y síndrome de Dravet

(Neurocom-Neurofisología experimental)

Las técnicas de estimulación cerebral no invasiva representan un conjunto de procedimientos para actuar sobre la actividad neuronal con clara utilidad para el estudio y tratamiento de las enfermedades neurológicas y psiquiátricas. A través de la aplicación de corrientes de baja intensidad o campos magnéticos podemos modular la actividad de la corteza cerebral lo que indudablemente abre una nueva puerta al tratamiento de distintas patologías. Por ejemplo, la estimulación magnética transcraneal ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento de la depresión fármaco resistente con una eficacia superior al 50%. Recientemente la aplicación de campos magnéticos estáticos (0.5T) ha demostrado su utilidad para disminuir el nivel de actividad de la corteza cerebral, tanto en humanos como en distintos modelos animales, lo que podría tener una aplicación clínica en el futuro.

Duración: 2 años

Las técnicas de estimulación cerebral no invasiva representan un conjunto de procedimientos para actuar sobre la actividad neuronal con clara utilidad para el estudio y tratamiento de las enfermedades neurológicas y psiquiátricas. A través de la aplicación de corrientes de baja intensidad o campos magnéticos podemos modular la actividad de la corteza cerebral lo que indudablemente abre una nueva puerta al tratamiento de distintas patologías. Por ejemplo, la estimulación magnética transcraneal ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento de la depresión fármaco resistente con una eficacia superior al 50%. Recientemente la aplicación de campos magnéticos estáticos (0.5T) ha demostrado su utilidad para disminuir el nivel de actividad de la corteza cerebral, tanto en humanos como en distintos modelos animales, lo que podría tener una aplicación clínica en el futuro.

En este sentido, la epilepsia, una patología que afecta a millones de personas, con una etiología diversa, tiene como punto final común una hiperexcitación de la corteza cerebral.

En este proyecto pretendemos, precisamente, estudiar el efecto de la aplicación de campos magnéticos estáticos en diferentes fases de la patología y con diferentes tiempos y frecuencias de aplicación en modelos de rata y ratón con epilepsia y síndrome de Dravet. En un estudio previo (Rivadulla et al Scientific Reports 2018) demostramos que la aplicación de campos magnéticos estáticos era capaz de disminuir de forma considerable la frecuencia e intensidad de las crisis en un modelo farmacológico de epilepsia en rata y en un modelo de epilesia focal por lesión en un primate.

En experimentos en curso en nuestro laboratorio con un modelo de Sindrome de Dravet en ratón estamos obteniendo resultados similares (datos sin publicar todavía, que serán presentados en el próximo congreso de la Soc Española de Neurociencia).

En todos estos experimentos la aplicación de los campos magnéticos se realizó durante la fase aguda de la epilepsia, en animal anestesiado evaluando los brotes gracias al registro del EEG. El objetivo principal de este proyecto sería el ampliar los modelos de aplicación de la neuromodulación a estadíos previos, evaluando su acción sobre el comportamiento del animal y la posibilidad de prevenir la aparición de las crisis gracias al tratamiento en periodos de normalidad. Para ello sería necesario un sistema de video adquisción que nos permita evaluar los síntomas de crisis espontáneas en animales despiertos durante las 24 horas del día. Estos experimentos permitirían diseñar unas pautas de tratamiento que pudiera ser utilizable en pacientes. La última fase del proyecto, si los resultados son los esperados sería la puesta en marcha de un ensayo clínico.

Para ello planteamos experimentos en 2 modelos animales:

Durante este tiempo estudiaremos datos comportamentales y al finalizar el experimento los cerebros serán procesados histológicamente para realizar estudios de neurotoxicidad.

La aplicación de campos magnéticos estáticos es una técnica fácil de usar, barata, con resultados prometedores y que si se confirman con estos experimentos la posibilidad de un tratamiento crónico, podría tener una traslación casi inmediata a la clínica. Su aplicación mas pausible sería en el tratamiento de la epilepsia focal, ya que permitiría colocar el campo sobre el origen de la epilepsia. En el caso de epilepsias generalizadas (como las que ocurren en el síndrome de Dravet) posiblemente su eficacia en ratones venga dada por el pequeño tamaño del cerebro del ratón en relación al imán. Su aplicación en niños con sindrome de Dravet, no sería tan directa. Podrían diseñarse campos con mayor superfice pero sería necesario investigar también posibles efectos no deseados de este efecto tan global.

Actualmente no contamos con financiación específica para este proyecto lo que impide dedicar personal de forma exclusiva, así como la adquisición del sistema de vídeo necesario para el seguimiento contínuo de los animales. Con la finaciación adecuada pensamos que el proyecto podría estar finalizado en 2 años.

Contratación personal, con dedicación única al proyecto (2 años): 40000

Adquisición de equipo videovigilancia , detección y análisis de crisis en continuo: (35.000)

Material Fungible: 4000

Mantenimiento animales: 4000

Instituciones Colaboradoras

La Asociación Apoyodravet (AD) tiene como pilares fundamentales la innovación social, tecnología orientada al paciente y la promoción de la investigación al servicio de la modificación de la enfermedad.

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